赤壁之战使周瑜的英名传遍天下。
周瑜战曹仁攻占南郡
赤壁之战后，周瑜和程普率军进攻南郡，与曹仁隔着长江对峙。虽然双方还没有正式开战，但刘备觉得曹仁占据江陵城，粮草充足，是个很大的威胁，于是向周瑜建议：“我让张飞带一千人跟着你，你再分两千人给我，我们从夏口和汉水出发，切断曹仁的退路。曹仁如果听说后路被截断，肯定会撤退。”
周瑜觉得这个计划可行，于是就拨给了刘备两千士兵。
与此同时，刘备派关羽向北封锁道路，与曹操的部将李通交战。其实在此之前，刘备和曹操在荆州交战时，关羽就曾在汉津与满宠、徐晃交过手。
随后，周瑜派甘宁率先占领夷陵，但曹仁很快派兵包围了甘宁。甘宁见情况不妙，立刻向周瑜求救。周瑜听从了吕蒙的建议，让凌统镇守后方，自己率领大军赶去增援。
周瑜的援军到达后，与曹军展开激烈交战，最终成功击退曹仁，并杀死了不少曹军士兵。曹军在夜间撤退时，发现道路被木柴堵住，许多士兵只能丢下战马，徒步逃命。周瑜趁机率军追击，缴获了三百多匹战马，士气大振。
之后，周瑜在长江北岸驻扎，并与曹仁约定了决战的日期。战斗当天，周瑜亲自督战，但不幸被流矢射中，伤势严重，被迫撤退回营休养。
曹仁听说周瑜受伤，觉得这是个好机会，立刻重新集结兵力，准备趁机进攻。但没想到，周瑜忍痛巡视军营，亲自鼓舞士兵们的士气。曹仁见周瑜恢复得很快，不敢轻举妄动，只能作罢，最后选择撤兵。
这一战持续了一年多，周瑜不断消耗曹仁的兵力，给曹军造成了巨大损失，最终逼得曹仁放弃南郡，撤回北方。孙权对此非常高兴，任命周瑜为偏将军，并让他兼任南郡太守，还封了四个县作为食邑，让他驻守江陵。
劝孙权软禁刘备
刘备当时被任命为左将军，同时兼任荆州牧，驻扎在公安。不久后，他前往东吴的吴郡（也就是现在的苏州）拜见孙权。
周瑜向孙权上奏，说：“刘备是个有野心、有才华的人，他手下的关羽和张飞也都是非常骁勇的猛将，就像猛虎一样，绝对不会甘愿长期受人驱使。我建议，不如把刘备留在吴地，为他修建豪华的宫殿，送给他很多美女和珍贵的物品，让他沉迷于享乐。同时，把关羽和张飞分开，派他们去不同的地方驻守。这样一来，我们既能掌控他们，又能利用他们对付曹操，将来一定能成就大事。可现在，我们反而把土地让给他们，让他们在边境站稳脚跟，还把这三个人聚集在一起，这就像蛟龙遇到大雨，迟早要腾空而起，摆脱我们的控制。”
但说实话，周瑜的这个想法多少有些天真。刘备是什么人？他一直以匡扶汉室为目标，哪怕暂时低声下气，依附他人，他都能忍受。连心思缜密、多疑的曹操都曾被他蒙骗，怎么可能仅仅靠美女和财富就让他沉迷呢？更何况，关羽和张飞怎么会是那么容易被分开的？
孙权虽然也担心刘备难以控制，但他考虑到曹操的威胁，觉得现在正是团结一切可以团结的力量对抗曹操的关键时期。最终，他没有采纳周瑜的建议。
壮志未酬身先去
当时，益州牧刘璋正遭到张鲁的进攻。周瑜去京城拜见孙权，说：“现在曹操刚刚战败，国内还有很多问题，暂时没精力来对付您。请让我和奋威将军孙瑜一起出兵攻打蜀地。等我们占领蜀地后，再与张鲁联合。然后，我让孙瑜驻守蜀地，与马超结盟，而我自己回东吴，与您一起夺取襄阳，逼近曹操，到时候就可以计划如何进军北方了。”
建安十五年（210年），孙权同意了周瑜的计划，准备进攻益州。周瑜回到江陵整顿军队，准备出发。但谁也没想到，他在途中经过巴丘时突然重病，最终去世，年仅36岁。
周瑜在病重时给孙权写了一封信，他在信中说：“我的才能虽然有限，但一直受到您的厚爱，被委以重任。带兵打仗，目标就是为国家效力。我原本计划先攻占巴蜀，再夺取襄阳，凭借您的威名，我相信这个计划一定能成功。可是没想到，我自己太不小心，在途中得了重病，虽然一直在治疗，但病情还是没有好转。人生无常，生死有命，这倒也没什么好伤心的，只是遗憾自己没能完成志向，不能继续为您效力。”
周瑜还在信中写道：“如今天下局势不稳定，我日夜都在担忧。我希望您能提前做好准备，防范潜在的危险，只有这样，才能真正安享太平。现在我们已经和曹操结下仇，而刘备又驻扎在公安，离我们的边境很近，百姓的归心还不够稳定，必须派一个有能力的大将去镇守。我认为鲁肃足够聪明，能胜任这个任务，请您任命他接替我的职位。这样的话，我就能安心地离开了。”
孙权听后，同意了周瑜的建议，任命鲁肃为奋武校尉，接管周瑜的军队。周瑜的四千多名士兵和封地的四个县，也全部交由鲁肃管理。
周瑜去世后，孙权是最伤心的人。他痛惜自己失去了一位得力的助手和挚友。那么，孙权是如何评价周瑜的呢？
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